El sorteo sudamericano para las eliminatorias tuvo lugar en el Hotel Bourbon, situado cerca de las oficinas centrales de la CONMEBOL en Luque, Paraguay.
El balón empezará a rodar en marzo de 2020. Diez selecciones disputarán juegos de ida y vuelta hasta noviembre de 2021, cuando se conocerán los cuatro clasificados que estarán presentes en Qatar 2022. El quinto deberá disputar la eliminatoria intercontinental.
Uruguay debutará como local ante Chile el 26 de marzo, según quedó consignado en el sorteo de la Conmebol.
El encuentro entre Uruguay y Chile abrirá los enfrentamientos de las eliminatorias de Sudamérica para la clasificación para el Mundial de Qatar 2022.
El encargado de sacar las bolas con los nombres de las selecciones fue el jugador paraguayo Roque Santacruz, delantero de Olimpia.
Fixture completo de Uruguay
Marzo 2020
Local ante Chile
Visitante ante Ecuador
Setiembre 2020
Visitante ante Colombia
Local ante Brasil
Octubre 2020
Visitante ante Argentina
Local ante Bolivia
Noviembre 2020
Local ante Paraguay
Visitante ante Venezuela
Marzo 2021
Visitante ante Perú
Local ante Ecuador
Junio 2021
Local ante Colombia
Visitante ante Brasil
Setiembre 2021
Local ante Argentina
Visitante ante Bolivia
Octubre 2021
Visitante ante Paraguay
Local ante Venezuela
Noviembre 2021
Local ante Perú
Visitante ante Chile
